Können Sie sich vorstellen, welche Verbindung es zwischen Hefe und dem neuen rekombinanten RHD-Impfstoff geben könnte?

Solch eine Überschrift ist wohl eher ungewöhnlich, aber tatsächlich stehen sowohl Hefe als auch der neue rekombinante Impfstoff gegen die hämorrhagische Kaninchenkrankheit in einem gewissen Zusammenhang. Um dies zu verstehen, muss man wissen, wie die verschiedenen Arten von Impfstoffen hergestellt werden. Die am häufigsten eingesetzten Impfungen in der Veterinärmedizin werden im Folgenden aufgeführt.

• Attenuierte Lebendimpfstoffe: Für ihre Wirksamkeit ist eine begrenzte Replikation des Impfstoffantigens im Tier erforderlich. Auf diese Weise erzeugt das Tier selbst eine Immunität gegen den Krankheitserreger. 

• Totimpfstoffe: Bei diesen Impfstoffen repliziert das Impfantigen im Tier nicht nachgebildet, da es inaktiviert ist.

Auch bei Impfstoffen, die auf der herkömmlichen rekombinanten Technologie beruhen, kann es sich um Lebend- oder Totimpfstoffe handeln. Rekombinante Impfstoffe, die in jüngerer Zeit unter Einsatz fortschrittlicherer Technologien entwickelt wurden, führen dem Immunsystem des Zieltieres in der Regel einen Teil des Erregers zu, der die beste Immunität verleiht.

Basierend auf diesem Ansatz wurde YURVAC® RHD entwickelt, der neue Impfstoff gegen die hämorrhagische Kaninchenkrankheit.

Welcher Zusammenhang besteht jedoch zwischen Hefe und dem Impfstoff? 

In diesem Fall wird eine Hefe als technologische Plattform verwendet, deren DNA die Sequenz des besonders immunogenen RHD-Virusproteins VP-60 enthält. Diese rekombinante Hefe wird in vitro kultiviert, um das Impfstoffantigen zu produzieren..

YURVAC® RHD ist also ein rekombinanter Impfstoff mit dem rekombinanten Kapsidprotein des RHDV2-Virus als Wirkstoff. Es liegt in Form von virusartigen Partikeln (virus-like particles, VLPs) vor. Aber was genau sind diese virusartigen Partikel?

VLPs sind Moleküle, die virale Oberflächenproteine in einer solchen Konfiguration aufweisen, dass sie eine starke Immunreaktion hervorrufen. Sie leiten sich in der Regel von viralen Hüllproteinen ab und sind nicht ansteckend, da sie sich auf Grund des Mangels an genetischem Material nicht vermehren können. 

Im Herstellungsprozess produziert jede rekombinante Hefe eine Vielzahl von Monomeren des VP-60-Proteins, und wenn alle diese Monomere freigesetzt werden, fügen sie sich selbst in Form von VLPs zusammen und ahmen das äußere Kapsid des RHD-Virus nach.

Darüber begünstigt YURVAC® RHD als O/W-Emulsion (Öl/Wasser) die Interaktion mit mononukleären Zellen wie phagozytischen oder antigenpräsentierenden Zellen. YURVAC® RHD ermöglicht außerdem eine allmähliche und kontinuierliche Freisetzung des Antigens.

Abbildung 1 zeigt schematisch, wie diese Art von Emulsion hergestellt wird, was, vereinfacht gesagt, der Herstellung von Mayonnaise entspricht. 

In diesem Fall ist der Anteil der einzelnen Komponenten jedoch genau festgelegt. Außerdem wird ein Emulgator hinzugefügt, der die einzelnen Öltröpfchen umhüllt, um sie stabil zu halten. Tröpfchengröße und Emulsionsstabilität sind ebenfalls wichtige Faktoren für den Impfstoff.

Die Indikation für YURVAC® RHD ist die aktive Immunisierung von Kaninchen ab einem Alter von 30 Tagen zur Verringerung der Sterblichkeitsrate bei der hämorrhagischen Kaninchenkrankheit (RHD), die durch das klassische RHD-Virus (RHDV) und veränderte Stämme (RHDV2) – einschließlich hochvirulenter Stämme – verursacht wird. Daher werden Kaninchen mit einer einzigen jährlichen Dosis gegen die hämorrhagische Kaninchenkrankheit geschützt, ohne dass zwischen klassischem und verändertem Stamm unterschieden werden muss.

Aber was genau ist unter hochvirulenten Stämmen zu verstehen? 

In den letzten Jahren wurde bei RHDV2-Stämmen im Vergleich zur Virulenz der Ausgangsisolate eine Zunahme dieser Virulenz festgestellt. Dies bedeutet, dass der Grad der Pathogenität bei einigen der derzeit isolierten Stämme höher ist, was eine höhere Mortalität zur Folge hat. Daher bestand eine der größten Herausforderungen von YURVAC® RHD darin, einen Schutz gegen diese Art von Stämmen herzustellen. Dieser Schutz konnte mittels Wirksamkeitsstudien 7 Tage sowie 1 Jahr nach der Impfung nachgewiesen werden.

Außerdem wurden Wirksamkeitstests nicht nur mit einem hochvirulenten Stamm, sondern auch mit dem klassischen Stamm durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten auch, dass YURVAC® RHD in der Lage ist, vor diesem Virus (RHDV) zu schützen. Das bedeutet, dass Kaninchen mit einer einzigen jährlichen subkutanen Dosis (0,5 ml pro Tier) gegen den klassischen Stamm (RHDV) und den veränderten Stamm (RHDV2) – einschließlich der hochvirulenten Stämme – geschützt werden können.

Impfung von Jungkaninchen

Einer der Hauptunterschiede zwischen dem klassischen Stamm (RHDV) und dem veränderten Stamm (RHDV2) besteht darin, dass die veränderten Stämme auch Jungkaninchen befallen können. Eine frühzeitige Impfung trägt dazu bei, die Fälle der hämorrhagischen Kaninchenkrankheit zu verringern. Mit YURVAC® RHD ist es möglich, ab einem Alter von 30 Tagen zu impfen, ohne die mütterliche Immunität zu beeinträchtigen. 

Darüber hinaus wurden Sicherheitstests durchgeführt, um die Verwendung bei Hauskaninchen (Zwergkaninchen) zu gewährleisten. Andererseits wurden die Reproduktionszahlen der geimpften Kaninchen während der Trächtigkeit und Laktation untersucht. Die Ergebnisse zeigten, dass YURVAC® RHD in beiden Situationen eingesetzt werden kann. 

Welcher Zusammenhang besteht also zwischen Hefe und Impfung? 

YURVAC® RHD ist der erste kommerzielle Veterinärimpfstoff, der Hefe als technologische Grundlage für die Produktion von VLPs verwendet.