Che rapporto può esistere tra il lievito e il nuovo vaccino ricombinante contro la RHD?
Non capita spesso di poter proporre un titolo come questo. Quel che è certo, però, è che in un certo senso il lievito e il nuovo vaccino ricombinante contro la malattia emorragica del coniglio sono collegati. Per scoprire in che modo, bisogna prima capire come si producono i diversi tipi di vaccino. In medicina veterinaria i più comuni sono:
- Vaccini vivi attenuati: perché risultino efficaci, è necessario che l'antigene in essi contenuto sia in grado di replicarsi nell'animale in misura limitata. In questo modo, l'individuo sviluppa l'immunità contro l'agente patogeno.
- Vaccini inattivati: in questo caso, l'antigene presente nei vaccini non si replica nell'animale, poiché è inattivato.
Anche i vaccini che utilizzano la tecnologia ricombinante, come quelli classici, possono essere vivi o inattivati. In genere, i vaccini ricombinanti, sviluppati in tempi più recenti e con tecnologie più avanzate, presentano al sistema immunitario dell'animale bersaglio solo una parte dell'agente patogeno. Questo consente di conferire la migliore immunità.
È così che abbiamo sviluppato YURVAC® RHD, il nuovo vaccino contro la malattia emorragica del coniglio.
Ma che rapporto c'è tra il lievito e il vaccino?
In questo caso, come piattaforma tecnologica, si utilizza un lievito che integra nel proprio DNA il codice per la proteina virale più immunogenica della RHD, la proteina VP-60. Mediante la coltura in vitro di questo lievito ricombinante, si ottiene l'antigene vaccinale.
YURVAC® RHD è quindi un vaccino ricombinante il cui principio attivo è costituito dalla proteina ricombinante del capside del virus RHDV2, che si presenta sotto forma di particelle simil-virali (Virus-Like Particles, VLP). E cosa sono le VLP?
Le VLP sono molecole che presentano proteine virali di superficie nella corretta conformazione e riescono così a indurre una forte risposta immunitaria. Solitamente si ottengono da proteine del pericapside virale e non sono contagiose perché, non contenendo materiale genetico, non sono in grado di replicarsi.
Durante il processo di produzione, ogni lievito ricombinante produce una grande quantità di monomeri della proteina VP-60 che, quando vengono liberati, si autoassemblano in VLP andando a ricreare il capside esterno del virus RHD.
Inoltre, YURVAC® RHD è un'emulsione O/W (olio in acqua) e questo promuove l'interazione con le cellule mononucleate, come i fagociti e le cellule presentanti l'antigene. Consente inoltre un rilascio graduale e continuo dell'antigene.
La Figura 1 contiene una rappresentazione schematica di come si crea questo tipo di emulsione che, in termini semplici, è quello che succede quando si prepara una maionese.
In questo caso, però, la proporzione di ogni singolo componente è perfettamente determinata. Inoltre, si aggiunge un emulsionante che ricoprirà tutte le gocce di olio per mantenerle stabili. Anche le dimensioni delle gocce e la stabilità dell'emulsione sono due fattori chiave del vaccino.
L'indicazione per l'uso di YURVAC® RHD è l’immunizzazione attiva dei conigli a partire dall’età di 30 giorni allo scopo di ridurre la mortalità della malattia emorragica del coniglio (RHD) causata dal virus RHD classico (RHDV) e da ceppi varianti (RHDV2), compresi i ceppi altamente virulenti. Pertanto, con un'unica dose annuale, i conigli saranno protetti contro la RHD senza distinzioni tra il ceppo classico e quello variante.
Che cosa si intende per ceppi altamente virulenti?
Negli ultimi anni è stato riscontrato un aumento della virulenza dei ceppi di RHDV2, rispetto ai virus isolati inizialmente. Questo significa che, per alcuni dei ceppi isolati al giorno d'oggi, il grado di patogenicità è superiore e, di conseguenza, la mortalità è maggiore. Una delle grandi sfide di YURVAC® RHD era quindi riuscire a fornire protezione contro questi ceppi, capacità che è stata dimostrata dagli studi di efficacia a 7 giorni e a 1 anno dopo la vaccinazione.
Oltre che con un ceppo altamente virulento, le prove di efficacia sono state condotte anche con il ceppo classico. Anche in questo caso, i risultati hanno dimostrato che YURVAC® RHD è in grado di fornire protezione contro il virus (RHDV). Ciò significa che, con una sola dose annuale (0,5 ml/coniglio) somministrata per via sottocutanea, è possibile proteggere i conigli sia contro il ceppo classico (RHDV) sia contro quello variante (RHDV2), compresi i ceppi altamente virulenti.
Vaccinazione di conigli giovani
Una delle principali differenze tra il ceppo classico (RHDV) e il ceppo variante (RHDV2) è che quest'ultimo può colpire anche i conigli giovani. La vaccinazione precoce aiuta a ridurre i casi di malattia emorragica del coniglio. Con YURVAC® RHD è possibile somministrare il vaccino già a partire dall'età di 30 giorni, senza interferenze da parte dell'immunità materna.
Sono inoltre stati condotti studi di sicurezza per verificare l'uso del vaccino nei conigli (nani) da compagnia, e sono stati esaminati gli indici riproduttivi dei conigli femmina vaccinati durante la gestazione e l'allattamento. I risultati hanno dimostrato che è possibile utilizzare YURVAC® RHD in entrambe le situazioni.
E allora, che rapporto c'è tra il lievito e il vaccino?
YURVAC® RHD è il primo vaccino commerciale veterinario che utilizza il lievito come piattaforma tecnologica per la produzione di VLP.
Riferimenti bibliografici
WOAH Terrestial Manual 2023. Chapter 3.7.2. – Rabbit haemorrhagic disease.
YURVAC® RHD Recombinant vaccine against rabbit haemorrhagic disease, in injectable emulsion.
COMPOSITION: Each dose of 0.5 ml contains: recombinant RHDV2 virus capsid protein, RP*≥ 0.7, (*) Relative Potency (ELISA test). Adjuvant: Light mineral oil. INDICATIONS: Rabbits: For active immunisation of rabbits from 30 days of age onwards to reduce mortality of rabbit haemorrhagic disease (RHD) caused by classical RHD virus (RHDV) and variant strains (RHDV2), including highly virulent strains. ADMINISTRATION ROUTE: Subcutanous use. DOSAGE: 0.5 ml/animal. Primary vaccination: rabbits from 30 days of age onwards. Revaccination: annually. ADVERSE REACTIONS: Very common: elevated temperature, the highest individual rectal temperature increase was 1.15 ºC which returned to normal values 24 hours later. Very common: injection site inflammation (< 2 cm) can be observed. These local reactions gradually reduce and disappear without need for treatment. WITHDRAWAL TIME: 0 days. SPECIAL PRECAUTION: Vaccinate healthy animals only. Do not use in cases of hypersensitivity to the active substance, to the adjuvant or to any of the excipients. Pregnant does should be handled gently to avoid stress and risk of abortion. No safety study on the reproductive performance has been conducted in male rabbits (bucks). Special precautions to be taken by the person administering the veterinary medicinal product to animals: To the user: This veterinary medicinal product contains mineral oil. Accidental injection/self-injection may result in severe pain and swelling, particularly if injected into a joint or finger, and in rare cases could result in the loss of the affected finger if prompt medical attention is not given. If you are accidentally injected with this veterinary medicinal product, seek prompt medical advice even if only a very small amount is injected and take the package leaflet with you. If pain persists for more than 12 hours after medical examination, seek medical advice again. To the physician: This veterinary medicinal product contains mineral oil. Even if small amounts have been injected, accidental injection with this veterinary medicinal product can cause intense swelling, which may, for example, result in ischemic necrosis and even the loss of a digit. Expert, PROMPT, surgical attention is required and may necessitate early incision and irrigation of the injected area, especially where there is involvement of finger pulp or tendon. Allow the vaccine to reach room temperature before use. Shake well before administration. No information is available on the safety and efficacy of this vaccine when used with any other veterinary medicinal product. A decision to use this vaccine before or after any other veterinary medicinal product therefore needs to be made on a case by case basis. Do not mix with any other veterinary medicinal product. Store and transport refrigerated (2 °C – 8 °C). Do not freeze. Keep the vial in the outer carton in order to protect from light. FURTHER INFORMATION: Onset of immunity: 7 days for RHDV2; 14 days for RHDV. Duration of immunity: 1 year. Can be used during pregnancy and lactation. The vaccine is intended to stimulate active immunity against RHDV and RHDV2. The active substance of the vaccine is the recombinant RHDV2 capsid protein, which auto-assembles into Virus Like Particles (VLPs). PACKAGING: 10 glass vials of 1 dose (0.5 ml); 1 glass vial of 10 doses (5 ml); 1 PET vial of 40 doses (20 ml); 1 PET vial of 200 doses (100 ml). MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S): EU/2/23/298/001; EU/2/23/298/002; EU/2/23/298/003; EU/2/23/298/004. NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDER: LABORATORIOS HIPRA, S.A. Veterinary medicinal product subject to prescription.